試驗計畫名稱
一個第 I 期臨床試驗，探討 HeXell-2020 對於伴隨穩定型冠狀動脈疾病之心衰竭受試者的安全性、耐受性及初步療效評估
| 試驗申請者： | 和迅生命科學股份有限公司 |
|---|---|
| 試驗委託/贊助單位名稱： | 維州生物科技股份有限公司 |
| 試驗計畫書編號： | HEXUMBA20190820 |
| 核准執行文號： | 1110732195 |
| 核准登錄日期： | 2023-02-24 |
| 試驗預計執行期間： | 2023-02-15 至 2025-02-15 |
試驗目的
主要目的
評估靜脈輸注HeXell-2020於伴隨穩定型冠狀動脈疾病之心衰竭受試者之耐受性。
次要目的
1.估HeXell-2020於伴隨穩定型冠狀動脈疾病之心衰竭受試者之安全性及耐受性
2.探討HeXell-2020對於伴隨穩定型冠狀動脈疾病之心衰竭受試者之療效
試驗階段分級
Phase Ⅰ
藥品名稱
HeXell-2020
主成分,劑型,劑量
臍帶間質幹細胞懸浮液9 × 10^7細胞/每劑
宣稱適應症
伴隨穩定型冠狀動脈疾病之心衰竭
試驗醫院 / 受試者 召募狀態
| 試驗醫院 | 受試者召募狀態 | |
|---|---|---|
| 臺北榮民總醫院 | N/A | N/A |
評估指標(endpoint)
安全性
(1) 實驗室數值變化
◆生化檢驗：白蛋白、總膽固醇、總膽紅素、鹼性磷酸酶、天門冬胺酸轉胺酶、丙胺酸
轉胺酶、麩胺轉酸酵素、血中尿素氮、血清肌酸酐、 C 反應蛋白、
三酸甘油脂、澱粉酶、解脂酶、葡萄糖、尿酸、凝血酶原時間、部分凝血
活酶時間、IgG、IgM、IgA、IgE、C3 與C4 補體
◆血液檢驗：血球數量包含紅血球、白血球、血小板數量、分化白血球數量(包含嗜中性顆粒白血球、淋巴球、單核球、嗜酸性球、嗜鹼性球)、血色素檢查、紅血球容積比測定
◆尿液檢測：外觀、顏色、比重、pH 值、紅血球、白血球、上皮細胞、葡萄糖、蛋白質、酮
類及亞硝酸
◆血清電解質分析：鈉、鉀、鈣、鎂、與磷酸根
(2) 心電圖檢查變化
(3) 理學檢查變化
(4) 生命徵象變化
有效性
(1)自基準開始，發生首次主要不良心血管事件之時間，包含心血管死亡、心肌梗塞、中風、冠狀動脈重建術、與因為心衰竭而住院。
(2)自基準開始，發生首次冠狀動脈疾病事件的時間；臨床試驗中受試者觀測到冠狀動脈疾病測量結果事件之百分比。
(3)以單光子電腦斷層掃描搭配顯影劑量測與基準相比之休息狀態與dipyridamole藥物負荷狀態之心肌灌流變化。
◆同冠狀動脈分支栓塞比率
◆半定量分析灌流缺陷之位置
◆半定量分析灌流缺陷之嚴重度
◆左心室射出率
◆心肺比
◆給予壓力/休息狀態的左心室擴張率
(4)以冠狀動脈電腦斷層血管造影評估以基準相比之變化，包含：
◆冠狀動脈鈣化分析
◆血流儲備分數評估冠狀動脈狹窄指數
(5)以心臟超音波檢測與基準相比之變化，包含：
◆心室重塑程度
◆心肌工作能力
(6)依照加拿大心血管病學會心絞痛分級標準，與基準相較之改變
(7)依照紐約心臟學會之心衰竭分級標準，與基準相較之改變
(8)六分鐘行走測試結果與基準相較之改變
(9)檢測血中N端前B型利納利尿胜與高敏感心肌鈣蛋白濃度，相較於基準之改變
(10)以西雅圖心絞痛問卷評估相較於基準之改變
主要納入/排除條件
(一)納入條件(參加本試驗/研究的條件)：
(1)受試者充分了解本試驗並願意簽署書面受試者同意書。
(2)受試者於簽署受試者同意書時年齡介於20至75歲。
(3)受試者經過2021年美國心臟病學學院與美國心臟協會(ACC/AHA)發布之心衰竭指引為低左心室收縮分率心臟衰竭(HFrEF)，並根據紐約心臟學會(NYHA)功能性分級為I到III類，已診斷至少兩個月，且受試者經過妥善的藥物治療。
(4)受試者的左心室射出率(LVEF)小於或等於40%，且藉由心臟超音波檢查，沒有左心室血栓或左心室動脈瘤。
(5)受試者於篩選訪視前六個月內經影像學診斷具有至少一條心外膜冠狀動脈栓塞程度50%以上之冠狀動脈疾病。
(6)依照加拿大心血管病學會(Canadian Cardiovascular Society)，受試者的心絞痛分級標準為I到III級，並於篩選訪視前已接受適當且穩定之醫學處置，包含依照標準治療指引給予抗凝血劑、乙型交感神經阻斷劑、鈣離子通道阻斷劑、硝酸鹽類或Ranolazine至少四週。
(7)受試者在篩選訪視時，連續兩次測量血壓之收縮壓大於(含)90毫米汞柱且低於180毫米汞柱、心跳高於每分鐘50次且低於每分鐘110次。
(8)受試者的過往病史並無因器官或細胞移植引發之排斥現象，或是對HeXell-2020及其任何成分（包含人類白蛋白、盤尼西林、鏈黴素）有禁忌症。
(9)若受試者為具有生育能力的女性，必須確認於給予試驗藥物前30日內受試者沒有懷孕。
(10)若受試者為男性或有生育能力的女性(從青春期開始至停經後2年以內)，受試者必需在試驗期間和最後一次治療後至少4週採用以下至少任何一種避孕方法：
a. 完全禁慾（需與受試者既往生活習慣一致）。期間禁慾（例如：安全期測量法、排卵期測量法、基礎體溫法、後排卵期測量法）和體外射精是不可接受的避孕方法。
b. 女性沒有生育能力（手術雙側卵巢切除和有/沒有子宮切除），全子宮切除，或施打試驗藥物前至少六個星期輸卵管已經結紮。若僅在卵巢切除術的情況下，女性的生殖狀態應已通過後續的賀爾蒙濃度評估確認。
c. 男性沒有生育能力（在篩選檢查前至少6個月）。女性受試者之男性單一伴侶輸精管結紮。
d. 使用以下任何兩種方法的組合（d.1 + d.2或d.1 + d.3，或d.2 + d.3）：
d.1. 使用口服、注射或植入的賀爾蒙避孕方法或其他形式的賀爾蒙避孕方法（其效果失敗率需小於百分之1），例如陰道內環或經皮吸收之賀爾蒙避孕貼片。
d.2. 放置子宮內避孕器（IUD）或子宮內節育系統（IUS）。
d.3. 阻隔性避孕方法：使用保險套或避孕隔膜（隔膜或子宮頸/穹頂帽）。
(二)排除條件(若受試者有下列任一情況，受試者將無法參加本試驗/研究)：
(1)受試者於此臨床試驗藥物給予前28日內使用任何其他試驗用藥物、生物製劑或醫療器材。
(2)受試者已排定將於試驗進行期間或於篩選訪視前180日內接受下述任何冠狀動脈重建術：
◆冠狀動脈繞道手術 (coronary artery bypass grafting, CABG)
◆經皮冠狀動脈介入治療 (percutaneous coronary intervention, PCI)
◆瓣膜修復/置換
◆心臟再同步治療裝置 (cardiac resynchronization therapy (CRT) device)
(3)受試者於篩選訪視前90天內有高風險或不穩定之冠狀動脈症狀 (如心肌梗塞)、重大心血管手術 (如瓣膜置換術、主動脈瘤手術)、中風、短暫性腦缺血發作(transient ischemic attack, TIA)或頸動脈手術。
(4)受試者具有下述明顯病徵：
◆急性心衰竭 (acute cardiac decompensation)
◆先天性心臟病
◆有顯著症狀且未受治療之瓣膜性心臟病 (Significantly uncorrected valvular heart disease)
◆無安裝去顫器之嚴重心律不整
◆嚴重肺部疾病
(5)受試者在近兩年內曾發生以下症狀或疾病：
◆高凝血症
◆抗磷脂質症候群
◆肺栓塞
◆深層靜脈栓塞
(6)受試者具有控制不佳的糖尿病 (糖化血色素HbA1c > 9%)，或任何已知會干擾試驗結果判讀之治療，例如受試者正在接受化療、免疫抑制治療、或接受過胸腔放射線治療。
(7)受試者有五年內癌症病史。除了接受治療後已痊癒之原位基底或鱗狀上皮皮膚癌與原位子宮頸癌。
(8)受試者曾有藥物濫用或酗酒情形。
(9)受試者具有下述任一生化或血液學檢驗數值，判定為造血功能、肝功能、或腎功能不良者：
◆血紅素<8.5 mg/dL
◆腎絲球過濾速率< 30 mL/min/1.73 m2或需要洗腎
◆總膽紅素高於正常值上限之2倍
◆丙胺酸轉胺酶(ALT)、天門冬胺酸轉胺酶(AST)高於正常值上限之3倍
◆血清肌酸酐>2.5 mg/dL
(10)受試者有人類免疫不全病毒(HIV)、活躍中之B型肝炎(HBV)或C型肝炎(HCV)病毒感染。
(11)受試者正在懷孕或授乳。
(12)受試者潛在的醫療、生理、或心理狀態會影響治療配合度，或試驗主持人認為受試者不合適參加本試驗。
試驗計畫聯絡資訊
試驗聯絡人姓名：黃濟鴻
聯絡電話：(03)3175088 #6588
試驗計畫受試者收納人數
本計畫預計收納受試者人數：台灣人數 2-6 人，全球人數 2-6 人
原文：
https://www1.cde.org.tw/workflow/ct_taiwan/search_case2.php?caseno[0]=14218